科学:响应变化,使药物易于吞咽

 作者:缪颢     |      日期:2017-12-07 01:02:23
作者:DAVID BRADLEY用作催化剂,酶模拟物,药物载体和食品稳定剂的甜甜圈形环糊精分子已经研究了十多年但它们有一个严重的缺点,限制了它们的使用:与环相连的唯一化学基团是羟基(OH)现在,美国的研究人员已经发现如何修饰环糊精以吸收其他化学基团,为相关化合物开辟了有用的新特性环糊精分子由六个,七个或八个六角形糖单元的环组成,首尾相连当喂食淀粉时,某些微生物会自然产生它们,淀粉的分子由长链糖单元组成该化合物可以在实验室中通过用环糊精转糖基酶(一种从相同的微生物中提取的酶)处理淀粉溶液来制备在过去,化学家已经在环的“主要”侧添加了化学基团,如图中的下边缘所示然而,环糊精的所谓“次级”侧是分子的真正商业目的密苏里大学圣路易斯分校的Valerian D'Souza,Abdul Khan和Lawrence Barton现在已经找到了一种生产关键中间体化合物的方法他们相信这种分子可以让它们在次级侧制造出具有各种化学上不同的“官能团”的环糊精 D'Souza的团队使用有效的反应从已知的含β-环糊精的含硅衍生物制备中间体heptakis-2,3-epoxy-beta-cyclodextrin(Journal of the Chemical Society,Chemical Communications,1992,p 1112) ) D'Souza说,几乎可以在环氧衍生物上添加任何所需的官能团环氧树脂中间体非常稳定,无需特别保护,不受光线,潮湿等的影响,可以储存为了添加所需的官能团,研究人员将使用适当的化学试剂处理环氧中间体首先,他们计划尝试寻找正电荷或“亲核”的化合物,如氨,羟胺和硫醇他们说,其中一些化合物的反应取得了令人鼓舞的结果去年,由法国国家研究中心CNRS的Jacques Defaye和当时在谢菲尔德大学的Fraser Stoddart领导的两个小组独立报道了每(3,6-脱水)环糊精制备另一种环糊精衍生物 Stoddart将其描述为一种关键的化学修饰,具有从其“结构性紧身衣”中释放环糊精的潜力(Angewandte Chemie,International Edition,vol 30,p 78 and p 80) “环糊精功能化的能力将扩大其作为络合剂和催化剂的用途,”D'Souza说,他认为他的环氧衍生物比早先的尝试具有更大的前景例如,应该容易用羧基(COO-)代替羟基(OH),因此允许环糊精与带正电荷的物质形成络合物他说,新的环糊精具有“有趣的结合和其他物理性质”环糊精已经被用于递送药物,因为它们可以在其疏水腔中捕获复杂的疏水(油脂)分子甜甜圈的外部是亲水的,使得分子整体部分溶于水因此,